21世纪,细胞治疗成为医学的主要领域。肿瘤免疫疗法被以为是继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗要领。2013年,《Science》杂志将其评为年度最有价值的科学突破之一。肿瘤免疫治疗的战略可以分为四大类:过继性免疫细胞治疗、免疫检查点单克隆抗体治疗、肿瘤疫苗治疗和非特异性免疫刺激治疗(细胞因子治疗)。其中,过继性细胞疗法(adoptive cell therapy)是肿瘤免疫治疗的一个主要分支,也是未来医学生长的主要偏向之一。过继性免疫细胞治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy,ACT)是一种治疗要领,它通过从肿瘤患者体内疏散出免疫活性细胞,然后在体外对这些细胞举行扩增和功效判断,最后将其回输给患者,以直接杀伤肿瘤细胞或引发机体的免疫应答,从而抵达治疗肿瘤的目的。这种治疗要领涵盖了几个主要类别的细胞,包括NK细胞、LAK细胞、树突状细胞(DC)、细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、基于车载体的修饰细胞疗法(CAR-M)、T细胞受体修饰细胞疗法(TCR-T)和嵌合抗原受体修饰细胞疗法(CAR-T)等几个主要种别。
树突状细胞(DC细胞)是一种已知的机体功效最强的专职抗原递呈细胞(APC),也是机体免疫应答的"启动器"。它们得名于成熟时伸出许多树突样或伪足样突起。DC细胞通常以少量漫衍于与外界接触的皮肤(黏膜)部位,主要保存于皮肤、鼻腔、肺、胃和肠道的内层。在血液中也可以发明它们的未成熟形式。当DC细胞被活化时,它们会移至淋巴组织与T细胞和B细胞相互作用,以刺激和调控适当的免疫反应。树突状细胞(DC细胞)是一类特殊的细胞,由加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼于1973年在小鼠脾脏中发明。它们以细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突而得名,因此被称为树突状细胞(dendritic cell, DC)。在2007年,不幸的是,斯坦曼教授被诊断为难治的IV期胰腺癌,并且肿瘤细胞已经扩散至淋投合。他的主治医师见告他,纵然接受所有通例治疗、手术和古板化疗,他的1年生涯率也低于5%。在面临这个情形下,斯坦曼教授决议举行一次自我试验,他使用树突状细胞疫苗举行实验性治疗。通过将这些树突状细胞注射回体内,他增强了抗原特异性T细胞的天生,使其重新熟悉并攻击肿瘤细胞。在树突状细胞的作用下,他乐成地延伸了自己的生命4年半。因此,他深信使用他之前发明的树突状细胞,引发自身的免疫力,并依赖免疫力扫除肿瘤。只管斯坦曼教授在与癌症抗争了4年半后不幸去世,但这引发了医学界对树突状免疫细胞疗法研究的热潮。树突状细胞(DC细胞)是最精彩的抗原递呈细胞。只有DC细胞才华激活稚子T细胞,纵然数目很少,也能引发强盛的T细胞反应。相比其他抗原递呈细胞,DC细胞的递呈能力是其100倍。DC细胞具有启动免疫应答的能力,可以调理免疫细胞的分解发育,并渗透趋化性细胞因子等。在外部,它们可以加入对病毒和细菌的免疫防御。在内部,它们能够监视肿瘤的突变,并资助重修肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功效。树突状细胞(DC细胞)具备高效的抗原摄取、加工、处置惩罚和递呈能力。成熟的树突状细胞摄取和加工抗原后,能够激活初始T细胞(Th0),并进一步诱导其增殖和分解为效应T细胞,包括CD4+辅助性T细胞(Th)和CD8+细胞毒性T细胞(CTL),从而启念头体的顺应性免疫反应?梢运,DC细胞在启动、调控和维持免疫应答的历程中饰演着焦点的角色。我们也可以这样明确:在大大都情形下,欧博官网身系一切以井然有序的方法运作着,但在暗处保存着一些"不法分子"。这些"不法分子"被先天免疫细胞,也就是免疫系统的监察者所监视。然而,这类免疫细胞虽然勤勉,但能力有限。扑面临棘手的仇人时,它们需要依赖特异性免疫细胞(主要是T细胞和B细胞)这支高级步队来提供援助。然而,T细胞和B细胞并不自动行动,它们需要有细胞将信息转达给它们,而树突状细胞(DC细胞)就是转达新闻的士兵。
作为肿瘤免疫治疗领域的有力助手,树突状细胞(DC细胞)展现出重大的潜力。它们能够引发机体的免疫系统,重修肿瘤的免疫监视功效,并与其他免疫细胞协同作用,为肿瘤免疫治疗做出主要孝顺。首先,从患者的外周血中提取单核细胞。接下来,这些单核细胞经由体外诱导,可以转变为未成熟的树突状细胞(DC细胞)。将患者肿瘤的抗原加载到这些未成熟的DC细胞上。通过体外作育和适当的刺激,使这些DC细胞转化为成熟的DC细胞。最后,将这些成熟的DC细胞重新输入患者体内。 这样的处置惩罚将刺激患者体内的自身免疫系统爆发细胞毒性T淋巴细胞,从而爆发强烈的抗肿瘤免疫应答。另一种要领是,在体外诱导DC细胞后,将其与患者自身的淋巴细胞混淆,以增强刺激作用,促使自身T细胞爆发更多的细胞毒性T淋巴细胞。随后,这些经由增强的细胞毒性T淋巴细胞被重新输回患者体内,直接对肿瘤细胞举行杀伤。
随着细胞医学的一连希望,DC细胞免疫疗法在短短几年内取得了迅猛的生长。2017至2019年,DC肿瘤疫苗有34项已揭晓研究,59项正在举行的研究 ; 2015至2020年,DC肿瘤疫苗有42个产品上市。这些研究治疗的规模涵盖了多个领域,包括胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等实体肿瘤,以及多种血液肿瘤。
DC细胞治疗具有多种特征,包括清静性、针对性、长期性、周全性,并且适用于普遍的病症(包括血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多个系统的肿瘤细胞具有陕作用)。现在,DC细胞肿瘤疫苗和DC细胞免疫疗法等领域的临床应用已普遍获得认可。我们信托,在未来,DC细胞将为更多疾病治疗带来全新的希望。