近期,复旦大学隶属上海市公共卫生临床中心/上海市重大熏染病和生物清静研究院(简称公卫中心/市传研院)、上海欧博官网生物手艺有限公司/浙江自贸区欧博官网生物医药科技有限公司(简称欧博官网生物)相助探索了题为“Establishment of an in vitro model of monocyte-like THP-1 cells for trained immunity induced by bacillus Calmette-Guérin/卡介苗BCG诱导的单核细胞样THP-1细胞训练免疫体外模子的建设”的研究。该研究效果已于2024.04.20日揭晓于《BMC Microbiology》(IF = 4.2)。该研究由公卫中心/市传研院的徐进川博士和欧博官网生物的吴康博士为配合第一作者,公卫中心/市传研院的范小勇教授为通讯作者。
配景
分枝杆菌血流熏染在免疫功效低下的人群中很常见,通;岽丛帜研缘男Ч。作为血流中的主要吞噬细胞,单核细胞和中性粒细胞在对抗血流分枝杆菌熏染中施展着要害作用。与巨噬细胞相反,单核细胞对分枝杆菌熏染应答的研究较少。在这项研究中,我们首先建设了一种卡介苗BCG熏染非贴壁单核细胞样THP-1细胞(即没有由佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(即PMA)诱导分解)的流程。凭证该流程,我们通过RNA-seq探索了熏染BCG的非贴壁THP-1细胞的转录组,发明NF-κB、MAPK和PI3K-Akt信号通路以及一些炎症趋化因子/细胞因子基因(好比CCL4、CXCL10、TNF和IL-1β)的表达获得增强。令人惊讶的是,加入训练免疫的Akt-HIF-mTOR信号通路也被上调。在该体外熏染模子中,视察到细胞因子对脂多糖(即LPS)再刺激的反应增添、细胞活力提高以及白色念珠菌(Candida albicans)负荷镌汰。我们首次建设了BCG高效熏染非贴壁THP-1细胞的流程、首次探索了BCG 熏染的非贴壁 THP-1 细胞的转录组、并首次建设了训练免疫的体外细胞模子。用 BCG 熏染非贴壁 THP-1 细胞并通过MACS从胞外BCG中分选THP-1细胞的示意图
该研究建设的相关流程(即BCG熏染悬浮的THP-1细胞)和模子(即体外训练免疫),有望为悬浮细胞和病原细菌/真菌的互作研究、肿瘤治疗(好比膀胱癌)、细胞疫苗免疫(好比抗结核)提供思绪和参考。